Были точно установлены параметры критических распределений рассчитываемых показателей торможения роста опухоли (ТРО) и увеличения продолжительности жизни (УПЖ), принятых в доклинической практике при оценках противоопухолевого потенциала оригинальных субстанций в экспериментах in vivo. В рамках пакета Mathematica 9 были созданы программные модули, позволяющие оценивать статистическую достоверность показателя ТРО на уровнях 70 % и 90 %, а также показателя УПЖ на уровнях 50 % и 75 %, рассчитывать математическое ожидание и доверительный интервал для показателей ТРО и УПЖ на любом уровне эффекта, проводить сравнение эффективности нескольких препаратов с учётом математических ожиданий и доверительных интервалов, вычисленных для их показателей ТРО и УПЖ в случае близости соответствующих формальных значений, проводить a priori тесты на значимость показателей ТРО и УПЖ с учётом основных влияющих факторов: разброса параметров в экспериментальных группах и размеров опытной и контрольной групп.

Ключевые слова: показатель торможения роста опухоли (ТРО), показатель увеличения продолжительности жизни (УПЖ), среднеквадратическое отклонение (СКО), матожидание (МО), доверительный интервал, t-распределение Стьюдента, нормальное распределение, интегральная функция распределен

Исследовано влияние антидота пеликсима на возможность определения маркеров фосфорорганических отравляющих веществ (ФОВ) G-типа - зарина и зомана в биопробах, полученных в остром эксперименте in vivo после отравления крыс ФОВ в дозах 0.5 ЛД50. Установлено, что введение эквитоксических доз зомана и зарина приводит к снижению активности АХЭ мембран эритроцитов вплоть до 7 дней после отравления. Результат действия пеликсима на восстановление активности ацетилхолинэстеразы (АХЭ) эритроцитов наиболее выражен через сутки после отравления зарином. Регенерация ФОВ из состава белковых аддуктов плазмы крови с помощью фторид-иона в условиях эксперимента была возможна в течение периода до 7-ми дней после отравления зоманом без применения антидотной терапии и 3-х дней с применением терапии; при отравлении зарином - в течение 3-х дней независимо от применения антидота. Влияние антидота на экскрецию продукта гидролиза зарина – О-изопропилметилфосфоната (ИМФК) оказалось значительным, в то время как на экскрецию гидролитического метаболита зомана О-пинаколилметилфосфоната (ПМФК) введение антидота влияния не оказывало. Через сутки после отравления и введения пеликсима ИМФК был идентифицирован в моче на уровне 15.3 нг/мл, в то время как в образцах мочи животных, не получавших антидот, на уровне 55.0 нг/мл; через трое суток ИМФК был определен только в моче животных, получавших антидот, на уровне 4.9 нг/мл. Содержание ПМФК в моче животных, получивших антидот составляло 44 нг/мл через сутки после отравления, без антидота – 53 нг/мл, через 3 суток - 12 и 14 нг/мл, соответственно. Таким образом, влияние антидота на профиль экскреции гидролитических метаболитов значительнее для зарина, чем для зомана.

Ключевые слова: химико-токсикологический анализ, фосфорорганические отравляющие вещества, зарин, зоман, холинэстеразы, маркеры, хроматомасс-спектрометрия, антидотная терапия

Крысы-самки были подвергнуты в установке типа «только нос» продолжавшемуся 3 или 6 мес ингаляционному воздействию аэрозоля, преобладающую часть которого составляют субмикронные (включая наноразмерные) частицы аморфного диоксида кремния, в суммарной концентрации 2,6±0,6 или 10,6±2,1 мг/м3. Во вспомогательном эксперименте с однократным интратрахеальным введением этих частиц было показано, что они вызывают клеточную реакцию лёгких, сопоставимую с таковой на введение высоко цитотоксичной и высоко фиброгенной стандартной кварцевой пыли DQ12. Однако в условиях хронического ингаляционного эксперимента изучаемый аэрозоль оказался обладающим очень низким общетоксическим и фиброгенным действием. Этот парадокс может быть объяснён низкой задержкой SiO2 в лёгких и других органах из-за относительно высокой растворимости данных наночастиц «ин виво». Тем не менее, их генотоксическое действие и трансназальное проникновение в головной мозг побуждают к осторожности общей оценки этого аэрозоля в качестве фактора профессионального или экологического риска.

Ключевые слова: промышленные аэрозоли, содержащие нано-кремнезём, хроническое ингаляционное воздействие, токсичность, фиброгенность, токсикокинетика

В экспериментах на неинбредных белых крысах установлено, что подострое отравление этиленхлоргидрином (0,2 DL50 ежедневно в течение 4 сут) вызывает снижение функции Th1- и Th2-лимфоцитов в равной степени, уменьшение показателей гуморальных и клеточных иммунных реакций, содержания иммунорегуляторных цитокинов ИФН- , ИЛ-2, ИЛ-4 в крови и повышение концентраций провоспалительного цитокина ИЛ-6 и антивоспалительного цитокина ИЛ-10.

Ключевые слова: этиленхлоргидрин, Тh1-, Th2-лимфоциты, иммунотоксичность, цитокины

Впервые исследовано хроническое ингаляционное воздействие низких концентраций алифатических углеводородов (УВ) на метаболические профили низкомолекулярных органических соединений, в том числе свободных (СЖК) и этерифицированных (ЭЖК) жирных кислот головного мозга и печени крыс. В качестве аналитических методов были использованы газовая и жидкостная хроматомасс-спектрометрия. Перечень УВ включает гексан, гептан, октан, нонан и декан в различных соотношениях. Выявлены изменения профилей низкомолекулярных соединений головного мозга при воздействии смеси УВ в концентрации 160 ± 20.5 мг/м3 в течение 90 суток, в то время как воздействие смеси УВ в более низких концентрациях - 31.4 ± 5.6 мг/м3 и 5.2 ± 1.08 мг/м3, приводит лишь к незначительным изменениям профилей. Выявлено значительное повышение концентраций лизофосфолипидов, в основном лизофосфатидилхолинов, в экстракте из головного мозга и плазме крови. Повышение содержания лизофосфолипидов в тканях мозга можно рассматривать как следствие деструкции клеточных мембран, характерной для нейродегенеративных процессов. В то же время, повышение концентрации лизофосфатидилхолинов в мозге сопровождается статистически значимым уменьшением концентрации глицерол-3-фосфата и не сопровождается изменениями концентраций глицерофосфохолина, глицерофосфоэтаноламина, холина, ацетилхолина, СЖК или лизофосфатидной кислоты. Показано, что концентрации лизофосфатидилхолинов и лизофосфатидилэтаноаминов, отнесенные к концентрациям глицерофосфохолина и глицерофосфоэтаноламина в плазме крови, могут служить потенциальными маркерами влияния УВ на головной мозг.

Ключевые слова: углеводороды, хроническое воздействие, головной мозг, печень, маркер, лизофосфатидилхолины, хроматомасс-спектрометрия

В экспериментальных исследованиях на крысах (самцах, самках) инфантильного возраста, начиная с 10 сут., изучено возможное отдаленное токсическое действие противовирусного препарата Кагоцел на систему репродукции. Лекарственное средство вводили в течение 12 дней в терапевтической дозе и в дозе, в 10 раз превышающей терапевтическую. Оценка репродуктивной безопасности проводилась по достижении животными репродуктивного возраста (2,5 мес). Установлено, что препарат при введении его в обеих дозах не снижает плодовитость животных, не вызывает появления морфологических патологических изменений в половых железах, не оказывает токсического действия на потомство. Полученные данные характеризуют Кагоцел как препарат, обладающий широким профилем репродуктивной безопасности, и свидетельствуют о том, что он может быть использован в педиатрической практике для детей раннего возраста.

Ключевые слова: препарат Кагоцел, инфантильный возраст (крысы самки самцы) репродуктивная токсичность

Представлены результаты изучения некоторых иммунобиохимических показателей золотого карася при хроническом воздействии сублетальных концентраций ионов цинка. В сыворотке крови и печени исследованы антимикробные свойства, доля иммунодефицитных особей, содержание неспецифических иммунных комплексов, уровень общих липидов, содержание продуктов перекисного окисления липидов и антиоксидантная активность. Показана зависимость величин исследуемых показателей от времени пребывания рыб в условиях эксперимента.

Ключевые слова: золотой карась, ионы цинка, гуморальный иммунитет, липиды, прооксидантно-антиоксидантная система

Статья посвящена изучению характера токсического действия на организм лабораторных животных нового комплексного жидкого минерального удобрения «Агроминерал». Проанализированы результаты санитарно-токсикологических исследований по оценке токсичности и опасности агрохимиката и по результатам исследований установлены параметры острой и подострой токсичности, изучено раздражающее действие на кожу и слизистые, кумулятивный эффект, сенсибилизирующее действие.

Ключевые слова: агрохимикат, токсичность, раздражающее действие, кумулятивный эффект, сенсибилизирующее действие

На основании результатов экспериментов дана токсикологическая оценка биопрепарата-нефтедеструктора «Ленойл»® - NORD, СХП, предназначенного для очистки нефтезагрязненных почв и водных объектов в условиях низких положительных температур. Установлено, что среднесмертельная однократная доза (ЛД50) при внутрижелудочном поступлении составляет более 5000 мг/кг, что позволяет отнести указанный биопрепарат к 4 классу опасности (вещество малоопасное). Биопрепарат не вызывает признаков раздражения дыхательных путей, но способен оказывать слабое раздражающее действие на слизистые оболочки глаз и кожные покровы (при повторных аппликациях). У биопрепарата отсутствует сенсибилизирующее действие при воспроизведении реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Биопрепарат-нефтедеструктор «Ленойл»® - NORD, СХП может использоваться по назначению, т.е. для ускорения разложения нефти и нефтепродуктов в ходе рекультивации нефтезагрязненных объектов при обеспечении персонала спецодеждой и средствами индивидуальной защиты, а также при соблюдении работающими санитарно-гигиенических норм.

Ключевые слова: биопрепарат-нефтедеструктор «Ленойл»® - NORD, СХП, класс опасности, ингаляционная токсичность, раздражающее и сенсибилизирующее действие